
Oyuna başlar başlamaz ilk fark edeceğiniz şey kamera sistemi olacak. Evet, RE kla*** sabit kamera sisteminden kopmuş ve tamamen 3D bir kamera sistemi ile karşımıza çıkmış. Bu sayede oyunda istediğimiz kareye istediğimiz şekilde bakabiliyoruz. Bu oynanış için çok büyük bir kolaylık. Kamera kahramanımızın hemen arkasından takip ediyor. Artık silahımızın da bir lazeri var ve lazer yardımıyla gerek zombilerle gerek çevre ile istediğimiz şekilde etkileşime geçebiliyoruz. Zombi dediğime bakmayın, RE4'de düşmanlarımıza zombi demek de doğru sayılmaz. Çünkü bu zombiler düşünebiliyorlar, konuşabiliyorlar, silah kullanabiliyorlar ve ortak hareket edebiliyorlar. Yani eski oyunlardaki embesil zombileri unutun. Haliyle bu daha zor bir RE oyunu demek bizim için. Lazer yardımıyla köylüleri istediğiniz noktalarından vurabilirsiniz. Genelde head shot yapacağınızdan şüphem yok ama bazı düşmanlarda (köylülerden bahsetmiyorum) ayaklarından vurup yere yatırmak daha iyi bir tercih olabiliyor. Ayrıca köylüleri neresinden vurursanız vurun ona göre tepki veriyorlar. Yani kafasına ateş ettiğinide zombi gözünü tutuyor, kolundan vurduğunuzda kolunu tutuyor, ayağından vurduğunuzda yere düşebiliyor. Ayrıca bu silah ile kapıları da kırabiliyorsunuz. Kapının önüne masayı dayadıktan sonra açaçağınız delikle köylüleri delik deşik edabilirsiniz. Ayrıca silahla oyunda karşılaşacağınız hayvanları avlamanız da mümkün. Kargaları, yılanları rahatça indirebilir. Gölde balık avlayarak karnınızı doyurabilirsiniz.
Dual Shock 2 ve Leon... Başka isteğiniz? 
Kontroller inanılmayacak kadar rahat hazırlanmış. Eski oyunları oynamış arkadaşların sorun yaşamayacağı gibi, ilk kez RE oynayanların da kontrollere alışmaları uzun sürmeyecektir. RE4 tüm seri içinde en yumuşak kontrollere sahip. Oyundaki item taşıma kapasitemiz yine sınırlı tutulsa da diğer serilere göre oldukça fazla. Fazla gelen itemleri satabilir veya discard edebiliriz. Save olayını yine daktilolar sayesinde gerçekleştiriyoruz fakat bu oyunda 'ink ribbon' olayı kaldırılmış durumda. Yani istediğimiz save noktasında istediğimiz kadar save edebiliyoruz. Artık ara demolarda kolu bir kenara bıraktıktan sonra koltuğunuza yaslanıp kolanızı yudumlamayı unutun. Ara demolarda bazı aksiyon sahnelerinde oyun sizden doğru zamanda doğru tuşa basmanızı isteyecek. Aksi takdirde bir anda ekranda 'game over' yazısını görmeniz mümkün. Bu Shenmue oynayanların yabancı olmadığı bu sistem, kimi zaman sıksa da oyuncuyu oyundan koparmamak ve her zaman tetikte tutmak birebir.
Oyundaki değişiklikler tabi ki bunlarla sınırlı değil. Az önce itemleri satabileceğinizden bahsetmiştim. RE4'te silahları ve bazı itemleri oyun içinde sık sık karşılaşacağımız gizemli bir yabancıdan alıp satıyoruz. Bıçak, tabanca, pompalı, roket atar gibi kla*** RE silahlarının yanında yeni 3D sistemi sayesinde Capcom oyuna 'Sniper Rifle'ı da eklemeyi unutmamış. Gerekli dürbünü satın alıp combine yaptığımızdaki silahın görüş mesafesi muhteşem. Ve bu sayede inanılmaz mesafelerden düşmanlarınızı tek atışta öldürmeniz mümkün. Oyunda Sniper'ı kullanmak gerçekten inanılmaz zevkli. Bu silahları satın aldığımız gibi upgrade'lerini de yapmak zorundayız. Bunu da oyundaki yabancı sayesinde yapıyoruz ve her şeyin olduğu gibi bunun da bir bedeli var. Bunu da oyundaki düşmanların bıraktığı ve kutulardan bulacağımız paralar sayesinde yapıyoruz. Ayrıca oyunda bulduğumuz elmas ve değerli eşyaları yine bu yabancıya satabiliyoruz. Bazı değerleri eşyaları ise kendi aralarında combine edip değerini arttırabiliyoruz.